Stellan Skarsgård hade en liten roll i filmen Varats Olidliga Lätthet (1988) och i och med den inleddes den internationella karriären. Han har sedan dess medverkat i filmer som Mamma Mia! (2008), Kill Your Darlings (2006), Pirates of the Caribbean: Död Mans Kista (2006), Pirates of the Caribbean: Vid Världens Ände (2007), Änglar och Demoner (2009) och Melancholia (2011).  

Han har vunnit tre guldbaggar för filmerna Den Enfaldige Mördaren (1982), Kvinnorna På Taket (1990) och Täcknamn Coq Rouge (1989), men ännu ingen Oscar.