Efter Johnny Depps kritikerrosade roll i Tim Burtons Edward Scissorhands erkändes den unga skådespelaren som en av Hollywoods största talanger och han tilldelades en Golden Globenominering. Hans andra nominering fick han för sin roll i filmen Benny & Joon, den tredje för Ed Wood, även den regisserad av Tim Burton. Stjärnkavalkaden fortsatte i Donnie Brasco mot Al Pacino, Fay Dunaway och Marlon Brando, The Astronaut's Wife; Fear And Loathing in Las Vegas,Dead Man, Lasse Hallstrom's What's Eating Gilbert Grape, Arizona Dream, Nick of Time; Roman Polanski's The Ninth Gate och Tim Burton's Sleepy Hollow. 1997, gjorde Depp sin regidebut med The Brave.

Depp började sin karriär som musiker i bandet Kids. Bandet drog till L.A där de snart splittrades och Depp började sin skådespelarkarriär i filmen Nightmare on Elm Street. Hans första genombrott kom när han fick huvudrollen i tv-serien 21 Jump Street där han stannade i 4 säsonger innan fick sin första filmroll i John Waters Cry Baby.

Som musiker har Depp spelat gitarr på två av Oasis album. Han har också ett eget band, ”P”, tillsammans med Butthole Surfer Gibby Haynes, gitarristen Bill Carter, Steve Jones från Sex Pistol, Red Hot Chili Peppers Flea och Sal Jenco.