Liverpoolsonen Jason Isaacs studerade juridik vid Bristol University innan han ändrade bana. Efter studier vid Central School of Speech and Drama fick han snart chansen att visa upp sin skådespelartalang på tv och i sin första långfilm, En lång en (The Tall Guy, 1989, regi Mel Smith), där han spelade mot bland andra Emma Thompson och Jeff Goldblum.

Därefter följde roller i bland annat Taggart och Kommissarie Morse (Inspector Morse), samt i vännen Paul W.S. Andersons Shopping (1994) mot Jude Law, Sadie Frost och Sean Bean. För den svenska biopubliken är Jason Isaacs kanske mest bekant för sin roll som den illasinnade Lucius Malfoy från Harry Potter -filmerna.

Bland övriga filmer och tv-serier på Isaacs meritlista finns även Dragonheart (1996, regi Rob Cohen), Event Horizon (1997, regi Paul W.S. Anderson), Armageddon, Slutet på historien (The End of the Affair, 1999, regi Neil Jordan), Patrioten (The Patriot, 2000, regi Roland Emmerich), Hotel (2001, regi Mike Figgis), Black Hawk Down, Windtalkers (2002, regi John Woo), Tuxedo (2002, regi Kevin Donovan) och Vita huset. Efter upplösningen i det senaste Harry Potter -äventyret, Harry Potter och den flammande bägaren (Harry Potter and the Goblet of Fire, 2005, regi Mike Newell) väntar nästkommande Potter -film Harry Potter och Fenixordern (Harry Potter and the Order of the Phoenix, regi David Yates), med beräknad premiär under 2007.