Maria Bello föddes i Norristown, Pennsylvania 1967. Hon hade länge planer på att bli advokat, men en kort skådespelarkurs under hennes sista studieår gjorde att hon kastade om sina planer.

Hon fick snart roller i en del off-Broadway uppsättningar och medverkade sen i TV-serier som Mr. & Mrs. Smith och Cityakuten. Hon har bland annat spelat i långfilmer som Auto Focus, The Cooler och Secret Window. I Silver City spelar hon Danny O'Briens stora kärlek Nora, en journalist som rapporterar från guvernörskampanjen till en medelstor dagstidning.